Redação Publicado em 24/07/2025, às 10h00
Pessoas com ansiedade ou depressão apresentam padrões distintos em suas bactérias intestinais, e medicamentos psiquiátricos comumente prescritos podem alterar o microbioma intestinal ainda mais do que os próprios distúrbios. Isso de acordo com um novo estudo publicado na revista Molecular Psychiatry, que analisou amostras fecais de centenas de indivíduos e encontrou assinaturas microbianas específicas ligadas a ambos.
Os trilhões de micróbios que habitam o intestino — frequentemente chamados de microbiota intestinal — ajudam a decompor os alimentos, guiam a atividade imunológica e geram substâncias químicas que influenciam o cérebro. Na última década, cientistas associaram padrões microbianos incomuns a uma série de problemas de saúde mental, gerando esperanças de que dietas, probióticos ou outras terapias direcionadas a micróbios pudessem complementar os cuidados tradicionais.
No entanto, muitos projetos anteriores eram pequenos, atraíam voluntários que não tomavam medicamentos ou vinham de países onde as rotinas de tratamento diferem das dos Estados Unidos. A nova pesquisa se propôs a preencher essas lacunas analisando organismos intestinais em uma ampla coorte americana que incluía muitas pessoas que já usavam medicamentos para sintomas de humor ou ansiedade.
“Trabalhos anteriores, incluindo os nossos, relacionaram micróbios intestinais à ansiedade e à depressão. Queríamos testar se o uso de medicamentos específicos tinha efeitos iguais ou diferentes no microbioma e se os efeitos eram semelhantes ou diferentes nas duas condições”, disse o autor do estudo, Rob Knight, professor da Universidade da Califórnia, em San Diego, EUA, e diretor do Centro de Inovação do Microbioma.
Os participantes vieram de dois projetos baseados em Oklahoma: o estudo Tulsa 1000 e a iniciativa Mecanismos Neurocomputacionais de Afiliação e Personalidade. Juntos, eles forneceram 666 amostras de fezes — 502 de adultos diagnosticados com transtorno de ansiedade, transtorno depressivo maior ou ambos, e 164 de voluntários saudáveis para comparação. O diagnóstico foi confirmado em entrevistas clínicas estruturadas, e a intensidade dos sintomas foi registrada com questionários padrão para ansiedade e depressão.
Os cientistas também registraram todos os medicamentos que cada pessoa estava usando e os agruparam com o sistema de classificação Anatômica Terapêutica Química, dando atenção especial aos antidepressivos, como os inibidores seletivos de recaptação da serotonina, e aos ansiolíticos, como os benzodiazepínicos.
Cada amostra de fezes passou por duas camadas de análise genética. Primeiro, a equipe amplificou e sequenciou um pequeno marcador genético que atua como um código de barras para bactérias, fornecendo uma imagem precisa, porém acessível, de quais espécies estavam presentes. Um subconjunto de amostras passou então pelo sequenciamento do genoma completo, um método mais profundo que captura trechos mais longos de material genético e pode identificar organismos menos comuns. Após a filtragem de qualidade, cada participante contribuiu com a amostra com melhor sequenciamento para o conjunto de dados final, garantindo que ninguém distorcesse os resultados ao fornecer múltiplas amostras de qualidade diferente.
Os pesquisadores examinaram a diversidade microbiana de diversas maneiras. A diversidade alfa, uma medida de quantas espécies vivem no intestino de uma pessoa, não diferiu entre voluntários saudáveis e aqueles com ansiedade, depressão ou ambos. A diversidade beta, que analisa o quão diferente é a comunidade total de uma pessoa em relação à de outra, contou uma história mais rica. Em modelos estatísticos que consideraram todos os participantes em conjunto, o uso de antidepressivos produziu a separação mais forte entre as comunidades microbianas, excedendo o efeito associado a um diagnóstico de transtorno depressivo maior.
Medicamentos ansiolíticos, sexo biológico e coorte do estudo também mostraram associações mensuráveis com a diversidade beta. Quando os cientistas analisaram apenas pessoas que não tomavam psicotrópicos, o sexo emergiu como o único fator significativo, sugerindo que os produtos farmacêuticos foram de fato um dos principais impulsionadores das mudanças mais amplas na comunidade. “Ficamos surpresos ao constatar que os medicamentos têm um efeito maior na composição do microbioma intestinal do que as condições que são usadas para tratar”, disse Knight ao PsyPost.
Identificando organismos individuais, a equipe comparou pessoas com ansiedade isolada, depressão isolada, ambas as condições e controles saudáveis — mas apenas entre voluntários que não usavam medicamentos que alteram o humor. Quarenta e quatro tipos bacterianos foram mais comuns na ansiedade, enquanto cinquenta tenderam a ser mais frequentes em controles saudáveis. Uma proporção calculada entre micróbios associados à ansiedade e ao controle foi elevada em participantes com ansiedade, naqueles com depressão e, especialmente, naqueles que apresentavam ambos os diagnósticos.
O mesmo padrão se manteve para as mulheres e mostrou uma tendência mais fraca nos homens. Quando essa proporção foi plotada em relação aos escores de gravidade da ansiedade, valores microbianos mais altos foram acompanhados por preocupação mais intensa, embora a correlação tenha sido modesta.
Uma busca semelhante por organismos ligados à depressão identificou 47 bactérias enriquecidas em participantes deprimidos e 64 enriquecidas em controles. Uma proporção baseada nesses organismos aumentou em todos os grupos de diagnóstico em comparação com voluntários saudáveis. Novamente, o sinal foi mais claro em mulheres do que em homens, e a proporção aumentou gradualmente junto com a gravidade da depressão no Questionário de Saúde do Paciente.
A medicação exerceu suas próprias assinaturas. A comparação de pessoas que usavam medicamentos ansiolíticos com colegas não medicados que tinham ansiedade revelou 88 tipos bacterianos associados aos medicamentos e 77 associados à ausência de medicação. A comparação entre usuários de antidepressivos e participantes deprimidos não medicados destacou 102 organismos associados a medicamentos e 73 associados à ausência de medicação.
Quando os cientistas construíram proporções a partir desses conjuntos de bactérias, os números distinguiram não apenas usuários de drogas de não usuários, mas também separaram voluntários que tomaram antidepressivos e ansiolíticos daqueles em apenas uma das classes.
Para explorar se tais impressões digitais microbianas poderiam auxiliar no diagnóstico, a equipe treinou um Random Forest - modelo de aprendizado de máquina de floresta aleatória com base nos dados bacterianos. Em repetidas execuções de validação cruzada, o modelo identificou consistentemente ansiedade, depressão ou ambas com precisão bem acima do acaso, especialmente quando se baseou nos organismos sinalizados nas triagens estatísticas anteriores. O desempenho foi mais forte em mulheres, ecoando as diferenças entre os sexos observadas nas análises de diversidade. Um classificador separado que tentou detectar o uso de medicamentos também superou o acaso, embora com menor precisão do que o modelo de diagnóstico.
Para confirmação adicional, os pesquisadores testaram sua proporção bacteriana relacionada à depressão em um conjunto de dados independente do American Gut Project (uma iniciativa de ciência cidadã focada no estudo do microbioma humano), selecionando mais de oito mil amostras de fezes de adultos com menos de 56 anos. Voluntários que relataram depressão diagnosticada por um médico apresentaram proporções mais altas do que aqueles que não relataram, espelhando os achados de Tulsa e sugerindo que o sinal microbiano se generaliza para outras populações americanas.
O projeto destaca vários temas interligados. Primeiro, as prescrições destinadas a tratar sintomas de humor e ansiedade parecem moldar o ecossistema intestinal pelo menos tanto quanto as próprias condições psiquiátricas. Segundo, apesar da influência farmacêutica, certas bactérias ainda se associam à ansiedade, depressão ou sintomas combinados, e sua abundância relativa aumenta à medida que o sofrimento autorrelatado se intensifica. Por fim, os perfis microbianos por si só carregam informações suficientes para permitir que um algoritmo sinalize quem provavelmente está vivendo com um transtorno de humor ou ansiedade, aumentando a perspectiva de ferramentas de triagem baseadas em fezes no futuro.
“Micróbios específicos estão associados à ansiedade e à depressão, sugerindo que o tratamento dessas condições pode envolver diferentes estratégias para atingir esses diferentes micróbios como parte da estratégia terapêutica geral”, disse Knight, acrescentando: “Medicamentos que combatem a ansiedade e a depressão afetam muitos micróbios intestinais, incluindo estes, embora estudos futuros sejam necessários para determinar quanto da eficácia terapêutica advém desses efeitos sobre os micróbios, em vez dos efeitos diretos no corpo e no cérebro humanos.”
No entanto, o estudo também apresenta ressalvas, pois rastreou associações em vez de atribuir tratamentos ou manipular micróbios, portanto, não é possível revelar quais mudanças ocorrem primeiro — as alterações microbianas, os sintomas de saúde mental ou os remédios. As informações sobre dosagem não foram dissecadas, e amostras menores no sequenciamento mais profundo do genoma completo limitaram algumas comparações. O grupo de controle saudável também continha menos homens do que mulheres, o que pode ter exagerado as diferenças entre os sexos. Projetos futuros precisarão de coortes maiores e equilibradas, amostragens repetidas ao longo do tempo e experimentos que intervenham na dieta, na composição microbiana ou nos esquemas de medicação para separar causa e efeito.
Os pesquisadores planejam investigar essas questões combinando acompanhamentos longitudinais em humanos com estudos em animais que transferem bactérias específicas para camundongos livres de germes. Se micróbios específicos puderem atenuar o comportamento ansioso ou depressivo em animais, isso fortalecerá a ideia de que eles contribuem para a resiliência da saúde mental, em vez de apenas refleti-la. Ensaios clínicos poderiam então testar se probióticos direcionados, dietas ricas em fibras que promovam espécies benéficas ou mesmo tratamentos personalizados com antibióticos melhoram o humor ou aumentam a resposta a medicamentos convencionais.
Fonte: PsyPost
