Redação Publicado em 20/09/2022, às 13h00
Pesquisadores projetaram um exame de sangue para câncer que analisa a metilação (processo bioquímico que envolve a adição de um grupo metil [um átomo de carbono e três de hidrogénio] à outra molécula) do DNA livre de células. Um estudo em larga escala está em andamento para determinar como o teste Gallieri, como é conhecido, influencia o tempo de diagnóstico do câncer. Alguns resultados do estudo foram apresentados recentemente em uma conferência. Eles mostram uma alta taxa de falsos positivos, mas uma baixa taxa de falsos negativos.
Quanto mais cedo o câncer for detectado, mais tratável ele será e mais tempo se espera que as pessoas sobrevivam. Programas nacionais de triagem foram desenvolvidos para melhorar a detecção do câncer antes que os sintomas apareçam, mas não estão disponíveis para todos os tipos. Há também alguma controvérsia sobre se detectam ou não casos de câncer suficientes para que valham a pena e se eles detectam muitos resultados falsos positivos em pessoas saudáveis.
Muitos testes de rastreamento de câncer são projetados para procurar um tumor em um órgão específico, como o de mama pela triagem de mamografia. Alguns testes de triagem também procuram um marcador de câncer específico de um órgão específico – este é o caso do antígeno específico da próstata.
As células tornam-se cancerosas quando ocorrem mutações genéticas e alteram a expressão de genes relacionados ao reparo do DNA, divisão celular ou morte, fazendo com que cresçam descontroladamente, levando a um tumor. O DNA em todas as células humanas contém moléculas chamadas grupos metil, que afetam a forma como o DNA é transcrito e traduzido. Nas células cancerígenas, estes são muitas vezes diferentes e contribuem para a alteração da expressão gênica da célula.
Os pesquisadores também descobriram, em 1948, que todas as células humanas – tanto as cancerosas quanto as saudáveis – lançam o que é chamado de DNA livre de células na corrente sanguínea. Exames de sangue usando DNA livre de células já são usados em testes pré-natais não invasivos para determinar se um feto é do sexo masculino ou feminino, seu tipo sanguíneo ou mesmo se possui uma condição genética ou cromossômica.
O uso desses testes por gestantes sinalizou o potencial uso de exames de sangue de DNA livre de células para detectar câncer quando foram detectadas algumas anormalidades que se revelaram câncer na mãe.
A busca começou a desenvolver um exame de sangue que poderia ser usado para triagem de câncer para mais tipos usando DNA livre de células. Após vários anos de desenvolvimento do teste Gallieri pela empresa Grail, em 2019, a Food and Drug Administration (FDA), a Anvisa dos EUA, recebeu a designação de dispositivo inovador para o teste que analisava a metilação do DNA livre de células no sangue.
No ano seguinte, a empresa anunciou planos para iniciar seu estudo Pathfinder em fevereiro de 2020 para avaliar o impacto que o teste teve na hora do diagnóstico em pessoas com câncer, ao lado do Serviço Nacional de Saúde (NHS) no Reino Unido. O teste agora tem mais de 140.000 pessoas inscritas e a empresa espera conclui-lo em 2026, com resultados provisórios esperados em 2024. Esta semana, a empresa divulgou alguns resultados de 6.662 indivíduos no estudo Pathfinder no Congresso 2022 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em Paris, França.
Como parte do desenvolvimento do teste Galleri, a metilação no DNA livre de células encontrada em amostras de sangue foi analisada usando aprendizado de máquina para detectar padrões associados ao câncer e até mesmo de qual órgão ou tecido o câncer vem. O teste funciona sequenciando a metilação em cada base de DNA em todo o genoma. Os dados encontrados são então analisados usando algoritmos produzidos por aprendizado de máquina para determinar se o DNA cancerígeno está presente e de onde ele vem.
O estudo Pathfinder foi desenvolvido para avaliar se o teste Gallieri acelera o diagnóstico de câncer. Na amostra de 6.662 pessoas com mais de 50 anos, exames de sangue encontraram câncer em 92 participantes e, eventualmente, confirmaram 11 tipos de câncer em 35 participantes.
Quase metade – 48% dos cânceres – estavam em um estágio inicial, I ou II, quando foram descobertos. Aproximadamente 71% eram cânceres que atualmente não têm programas de rastreamento disponíveis, incluindo câncer de fígado, intestino delgado, útero, pâncreas, osso, cabeça e pescoço. Outros cânceres detectados incluíram linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin, orofaringe, ductos biliares intra-hepáticos, pulmão, ovário, mieloma de células plasmáticas e distúrbios de células plasmáticas.
A maioria dos participantes que tiveram câncer detectado usando o teste passou por procedimentos de imagem, como exames ou ressonâncias magnéticas, para confirmar o diagnóstico. Aqueles com diagnósticos verdadeiros também foram submetidos a procedimentos mais invasivos, como biópsias para confirmar seu câncer, juntamente com 30% dos participantes que tiveram resultados falsos positivos.
Vale a pena notar que a quantidade de tempo necessária para confirmar a ausência de câncer após um resultado falso positivo foi maior do que após um resultado positivo verdadeiro. Poucos cânceres não foram detectados pelo teste, com uma taxa de falso negativo inferior a 1%. Isso significa que o teste Galleri detectou 99,5% dos cânceres.
Em um comunicado à imprensa, Jeffrey Venstrom , diretor médico da Grail, disse que “embora o Pathfinder não tenha sido projetado para determinar a sensibilidade ou o número de tipos de câncer detectados por Galleri, 11 tipos diferentes de câncer foram detectados neste estudo que não tem triagem padrão hoje e a taxa de falsos positivos foi inferior a 1%. No estudo de caso-controle CCGA muito maior, o teste Galleri detectou mais de 50 tipos de câncer”.
O site Medical News Today também conversou com o professor Paul Pharoah, do Centro de Epidemiologia Genética do Câncer da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, para saber se as pessoas vivem mais tempo após o câncer ser detectado por meio deste teste. “Neste estudo observacional, eles tiveram 92 indivíduos com testes anormais. Destes, apenas 35 tiveram câncer, com um indivíduo tendo dois cânceres (36 cânceres em 35 pessoas). Isso significa que muitas pessoas estão sendo investigadas por algo que não tinham”, disse Pharoah.
“Dos 36 cânceres, 17 eram malignidades do sangue. Esta é uma proporção muito alta - bem menos de 45% de todos os cânceres que este teste diagnostica são hematológicos - e sugere um sobrediagnóstico - diagnóstico de uma doença que nunca provocará sintomas ou a morte de um paciente - substancial de malignidade no sangue”, destacou o professor. “Isso não é necessariamente uma coisa ruim, mas depende de como a malignidade é gerenciada. E havia a possibilidade de que os cânceres de sangue estivessem sendo superdiagnosticados com este teste”, alertou.
Fonte: MedicalNewsToday
Veja também:
