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Cura do colesterol ruim pode estar em edição genética

O tratamento deve ser desenvolvido para combater a hipercolesterolemia familiar
O tratamento deve ser desenvolvido para combater a hipercolesterolemia familiar - iStock

Redação Publicado em 20/01/2021, às 00h20

Esta semana a Verve Therapeutics, uma empresa privada de biotecnologia, apresentou dados pré-clínicos de um tratamento baseado na edição de um único gene para tratar a doença arterial coronariana (DAC) em primatas não humanos. 

Segundo o estudo, novos dados demonstram a redução duradoura e consistente dos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C, o famoso "colesterol ruim") no sangue seis meses após uma única infusão intravenosa nos animais. O acúmulo de LDL nos vasos é o que provoca a doença arterial coronariana, uma das maiores ameaças à saúde no mundo e, hoje, a principal causa de morte nos EUA - uma a cada 36 segundos. 

Gene inativado

Os cientistas descobriram que, ao inativar o gene PCSK9, foram capazes de reduzir o nível de LDL, e, assim, diminuir a probabilidade de ataques cardíacos. A companhia anunciou que vai desenvolver inicialmente a terapia, batizada de VERVE-101, para o combate à hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH, na sigla em inglês), uma condição hereditária potencialmente fatal. Estima-se que a doença afete cerca de uma a cada 300 pessoas. 

A edição de genes tem o potencial de inativar o gene PCSK9 de maneira permanente. Especificamente a edição de base intravenosa, um tipo de edição de gene, pode inativar o PCSK9 alterando uma letra na "grafia" de uma base de DNA de adenina (A) para guanina (G). A Verve contou com a tecnologia da Beam Therapeutic para fazer essa mudança.

O tratamento consiste em um RNA mensageiro editor de base de adenina e um RNA guia otimizado direcionado ao gene PCSK9, empacotado em uma nanopartícula lipídica. A companhia disse esperar que os estudos clínicos comecem a partir do ano que vem.

Os dados mostram que um único tratamento de edição de base in vivo para inativar o gene PCSK9 em primatas não humanos foi eficaz, duradouro e bem tolerado, sem relato de efeitos adversos. A terapia reduziu o nível médio de proteína PCSK9 no sangue em 89% por seis meses e não produziu nenhum efeito fora do alvo.

Efeito sustentado

“A doença coronariana, a principal causa de morte em todo o mundo, é impulsionada pela exposição cumulativa ao LDL-C e, ainda assim, as abordagens de tratamento atuais falham em reduzir suficientemente e de forma duradoura essa exposição. Como resultado, muitos pacientes, particularmente aqueles com HeFH, sofrem mais ataques cardíacos ”, disse Andrew Bellinger, M.D., Ph.D., diretor científico da Verve. “Esses resultados empolgantes mostram, pela primeira vez, os efeitos duradouros e sustentados de uma única dose de nosso medicamento de edição de genes, validando essa abordagem como um tratamento potencial de longo prazo e feito para doenças coronárias."

Os resultados ainda sugerem que a edição de base poderia curar outras mutações pontuais, ou “erros ortográficos”, em pares de bases de DNA, potencialmente fornecendo tratamentos para populações que até então eram difíceis de tratar.

Mas vale lembrar que mesmo que se encontre a cura para o colesterol ruim, manter uma alimentação saudável e balanceada ajuda o corpo como um todo, não somente a reduzir o colesterol.