Redação Publicado em 20/06/2022, às 12h00
O desenvolvimento de vacinas contra o câncer tem sido uma parte essencial de pesquisas sobre a doença por quase três décadas. Muitas formas de vacinas contra o câncer estão sob pesquisa, incluindo aquelas que têm como alvo proteínas expressas em vários tipos de câncer e aquelas que são personalizadas de acordo com as mutações tumorais individuais.
Embora as vacinas existentes possam induzir uma resposta imune, os tumores geralmente fogem dessa resposta por meio de um mecanismo de escape imunológico. A segmentação desse mecanismo pode ajudar os pesquisadores a melhorar a eficácia da vacina. Em um estudo recente, pesquisadores desenvolveram uma nova vacina contra o câncer que tem como alvo esse mecanismo de escape imunológico e aumenta os níveis de anticorpos imunológicos. O estudo foi publicado no periódico Nature.
O médico Santosh Kesari, diretor de neuro-oncologia do Providence Saint John's Health Center e presidente do Departamento de Neurociências Translacionais e Neuroterapêutica do Saint John's Cancer Institute em Santa Monica, nos Estados Unidos, e que não esteve envolvido no estudo, explicou ao site Medical News Today como a vacina funciona.
“Esta nova abordagem visa esse mecanismo de resistência ao fazer uma vacina para uma proteína geral que é superexpressa (um sinal de estresse) em cânceres, mas é rapidamente removida pela doença antes que o sistema imunológico a detecte. A nova abordagem da vacina impede que a célula cancerosa remova essa proteína específica e, portanto, permite um ataque imunológico coordenado ao câncer por células T e células natural killer (NK)”, disse ele.
Os pesquisadores projetaram a nova vacina para atingir as proteínas MICA e MICB, que ficam na superfície das células cancerígenas quando elas são atacadas. Enquanto as células imunológicas do corpo, conhecidas como T e NK, normalmente se ligam a essas proteínas na tentativa de matar células cancerígenas, as células tumorais podem evitar seu ataque, cortando fora essas proteínas. A nova vacina evita esse fatiamento e, assim, aumenta a expressão da proteína e a ativação de um ataque duplo de células T e células NK.
Para começar, os pesquisadores administraram a nova vacina a modelos de camundongos de câncer que foram modificados para expressar proteínas humanas MICA/B. Eles descobriram que as vacinas aumentaram os níveis de anticorpos e demonstraram efeitos antitumorais. Os cientistas, então, avaliaram a memória imunológica da vacina. Quatro meses após a imunização inicial, expuseram camundongos a células tumorais e descobriram que eles permaneceram totalmente protegidos.
Os cientistas também descobriram que a introdução de pequenas quantidades de sangue de camundongos vacinados inibiu o derramamento de proteína MICA/B na superfície celular em linhagens de células cancerígenas humanas e de camundongos. Observaram, ainda, que a vacina foi eficaz no controle de vários tipos de tumores.
Em seguida, a equipe investigou se a vacina poderia prevenir a recorrência do câncer após a remoção cirúrgica do tumor. Para isso, imunizaram modelos de camundongos de câncer de mama e melanoma com alta chance de recorrência após a remoção do tumor com a nova vacina ou uma vacina de controle. Descobriram que, em comparação com a de controle, a nova vacina reduziu o número de metástases pulmonares detectadas em ambos os modelos de câncer mais de um mês após a cirurgia.
Os pesquisadores testaram a vacina em quatro macacos rhesus. Eles observaram que a vacina aumentou os níveis de anticorpos em 100-1.000 vezes com vacinas de reforço subsequentes. Eles não relataram efeitos colaterais clínicos ou alterações na química do sangue após a imunização, o que, escreveram, sugere evidências preliminares para a segurança da vacina. Assim, concluíram que a nova vacina permite imunidade protetora contra tumores com mutações de escape comuns.
A equipe de pesquisadores notou que seus resultados podem ser limitados, pois tiveram que expressar proteínas humanas MICA/B em células tumorais de camundongos devido a diferenças na biologia celular deles e dos humanos. Quando perguntado sobre o que o futuro reserva para a pesquisa em torno da vacina, Kai Wucherpfennig, presidente de imunologia e virologia do câncer no Instituto de Câncer Dana-Farber e principal autor do estudo, disse ao MNT que eles planejam inserir a vacina em ensaios clínicos no ano que vem.
Os pesquisadores acrescentaram que a vacina também pode ser usada em combinação com a radioterapia local, pois o dano ao DNA aumenta a expressão de MICA/B pelas células cancerígenas. Como este é um alvo amplo para o sinal geral de estresse da doença, a vacina pode ter ampla aplicabilidade a muitos tipos de câncer e, portanto, pode ser uma abordagem pronta para uso.
Embora o estudo apresente uma abordagem empolgante para vacinas contra o câncer, os resultados permanecem pré-clínicos. Assim precisará ser traduzido em humanos, realizando ensaios clínicos de fase I no futuro para provar sua segurança e eficácia.
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